Главная страница
Медтехника и технологии
Красота и здоровье
Фитнесс и физкультура
Полезно для здоровья
Онлайн консультации
Обратная связь
 
 
 

Новое препятствие для клинических исследований в России

30 октября ГТК РФ письмом № 01-06/42926 установил порядок перемещения через границу РФ биологических объектов. При этом ГТК ссылается на \Временный порядок по ввозу (вывозу) биообъектов\ (Письмо Минздрава РФ от 17 октября 2000 г. № 2510/11197-32) и на письма Минздрава РФ от 19.08.02 № 2510/8559 и от 02.10.02 № 2510/9826-02-23.

Новый порядок затрудняет организацию проведения международных клинических исследований, поскольку для вывоза в зарубежную лабораторию каждой партии биопрепаратов необходимо получить разрешение Минздрава, срок действия которого ограничивается одним месяцем.

В результате компаниям, проводящим клинические исследования, придется оформлять десятки разрешений ежемесячно (до сих пор при условии разрешения международного клинического исследования Минздравом оформлялось единое разрешение на вывоз всего предполагаемого количества проб).

Очевидно, что будет затруднен и сам процесс получения разрешений на вывоз, поскольку среди документов, которые требуется представить в Минздрав, есть и такие, которые не предусмотрены действующим законодательством (например, копии лицензий на право занятия научной деятельностью в области медицины и биологии).

Перманентная ссылка:

Новое препятствие для клинических исследований в россии


Изображение к заметке : выкидыши увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний

Выкидыши увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний

Ученые Кэмбриджского университета пришли к выводу, что у женщины, чья беременность когда-либо заканчивалась выкидышем, повышен риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. В тоже время какой либо связи между абортами и упомянутым риском исследователи не выявили.

Выкидыши – весьма распространенное явление, которым по статистике, оканчиваются примерно 15% всех беременностей. Проанализировав истории болезни женщин, обращавшихся в больницы Шотландии с 1981 по 1999 годы, ученые отметили 50% увеличение риска сердечно-сосудистой патологии у пациенток, имевших хотя бы один выкидыш. Впрочем, по заявлению самих же исследователей, для того, чтобы однозначно установить причину данного феномена, собранных ими данных недостаточно. Необходимы дальнейшие исследования, исключающие возможное влияние на результат работы целого ряда других факторов, например курения, сахарного диабета и нарушений свертываемости крови.

Кстати, специалисты, ознакомившиеся с результатами этой работы, отнеслись к сделанным учеными выводам довольно скептически. Например, профессор Вильям Леджер, ведущий акушер-гинеколог Шеффилдского университета, не видит серьезных оснований для беспокойства: “Увеличение риска на 50% - сравнительно небольшой показатель. Скажем, курение 10 сигарет в течение 10 лет увеличивает тот же риск в 5 раз (на 500%),” – заявил он в интервью корреспонденту “BBC”.

Перманентная ссылка:

Выкидыши увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний


Картинка к статье :: лечение при помощи эск без опасности образования опухолей

Лечение при помощи ЭСК без опасности образования опухолей

Эмбриональные стволовые клетки (ЭСК) – наиболее привлекательный источник материала для регенеративной медицины, поскольку они способны дифференцироваться в любой тип клеток и возможно получение их в необходимых количествах. Но для безопасности и наибольшей эффективности использования ЭСК необходимо полностью контролировать процессы их пролиферации и направленной дифференцировки – это одна из главных целей исследователей, работающих в этой области.

Ученые из Mayo Clinic трансплантировали в поврежденное в результате инфаркта сердце эмбриональные стволовые клетки, запрограммированные на дифференцировку в кардиомиоциты. Наблюдалась регенерация миокарда без признаков формирования опухоли – а именно возможная туморогенность является одним из главных препятствий к использованию ЭСК в практической медицине.

В данном исследовании инфаркт миокарда моделировали на мышах. При трансплантации в поврежденное сердце ЭСК у большинства реципиентов формировались опухоли. Чтобы избежать этого, ученые добились предварительной дифференцировки ЭСК в сердечные клетки-предшественники – у таких клеток нет склонности к перерождению в опухолевые, что было показано при их трансплантации в сердце после инфаркта. Через два месяца после лечения наблюдалось улучшение функции сердца в среднем на 35%, причем ни у одной из мышей не было опухолей.

Для предотвращения связанного с трансплантацией ЭСК роста опухолей клетки были генетически модифицированы фактором некроза опухолей альфа (tumor necrosis factor alpha (TNFa)) – репрограммирующим геном белком, подавляющим экспрессию онкогенов и генов плюрипотентности. Повышенная экспрессия TNFa значительно увеличивает синтез примерно 15 различных белков, что в результате направляет дифференцировку ЭСК в сердечные клетки-предшественники.

Это первая работа, в которой описана методика выращивания из ЭСК ткани сердца без опасности возникновения опухолей. Материалы исследования опубликованы в февральском выпуске Journal of Experimental Medicine.

Ближайшая цель следующих экспериментов – получить таким же образом репрограммированые кардиопрогениторные клетки из человеческих ЭСК, которые можно было бы использовать для лечения болезней сердца.

По материалам Medical News Today

Перманентная ссылка:

Лечение при помощи эск без опасности образования опухолей


Изображение к статье : чего хотят мужчины

Чего хотят мужчины

Жизнь меняется быстрее, чем людские стереотипы. Бурные перемены последнего десятилетия заставили женщину искать самореализации вне дома - подниматься по карьерной лестнице или строить собственный бизнес. Однако профессиональные успехи часто оборачиваются для представительниц слабого пола крахом личной жизни. Можно винить в этом самих женщин, однако часто истинный источник проблем - старые стереотипы, которые довлеют над мужчинами и мешают им выстроить нормальные отношения с профессионально успешными женщинами.

По данным исследования R-TGI, проводимого компанией "КОМКОН", 66% российских мужчин считают, что женщина реализует свою сущность только в том случае, если она "обеспечивает счастье для своей семьи" (в Москве таких 74%). Под словом "обеспечивает" мужчины понимают горячий ужин, глаженые рубашки, ухоженных детей. С другим высказыванием того же исследования - работа не менее важна для женщины, чем дом, - соглашается менее половины мужчин, всего 46%. Причем налицо негативная динамика - в 1999 г. с этим утверждением соглашались 55% мужчин.

Если верить результатам исследования, проведенного агентством Magram MR, мужчины разделяют женщин на два основных типа. Первый - это современная женщина с богатым жизненным опытом, самостоятельная, независимая, настойчивая. Эти качества проявляются практически во всем: взгляде, выражении лица, прическе, походке. Она умна, уверена в себе, и все в ее жизни зависит только от нее.

Второй тип - милая, добрая, внимательная женщина, которая счастлива и любима. У нее нежные черты лица и чистый, открытый взгляд. Это "домашняя женщина", образ которой перекликается с представлением большинства респондентов-мужчин о спутнице жизни. Основное назначение в жизни женщины второго типа определяется мужчинами как забота о семье, о муже и воспитание детей.

В обществе растет доля женщин первого типа, и нельзя утверждать, что такие женщины не нравятся российским мужчинам, однако, выбирая их в спутницы, мужчины пытаются строить отношения с ними по-старому.

Нередко российские мужчины ждут от женщины взаимоисключающих вещей - чтобы она была волевой, но покорной, умной и образованной, но при этом любила скучную домашнюю работу.

"Прежде всего женщина должна быть женственной, готовой всегда приготовить завтрак или ужин, - убежден Валериан Хабулаев, советник Кахи Бендукидзе, бывший президент "СладКо". - Я терпеть не могу белоручек, которые не могут обойтись без домработниц и нянь". Идеальная спутница, по мнению Хабулаева, должна быть также умной и образованной, адекватной и житейски мудрой. "Мне нравятся волевые женщины, но после работы, в семье, они должны быть мягкими", - делится Хабулаев.

"Я не могу себе представить, что мужчина согласится с отсутствием ужина, поскольку жена задержалась на бизнес-переговорах", - говорит Елена Новицкая, совладелица компаний "Город-Сад" и "Букет Бюро". Новицкая рассказала, что ее супруг не проявляет большого интереса к ее бизнесу, но охотно рассказывает о своих проблемах, связанных с работой. Ее ситуацию можно назвать типичной. Многие деловые женщины встречаются с точно таким же равнодушием мужей, в то время как хотят видеть в них заинтересованных собеседников или даже советчиков.

Подобные противоречия приводят к взаимным разочарованиям. Как сообщили "Ведомостям" в Управлении ЗАГС по Москве, ежегодно в столице регистрируется около 70 000 браков, а расторгается 50 000. Для сравнения: в середине 80-х гг. в столице заключалось более 87 000 браков, а расторгалось около 43 000.

Андрей Возьмитель, главный научный сотрудник Института социологии РАН, считает, что традиция главенства супруга в семье уходит корнями в православие. "Такое отношение к браку в нашей стране складывалось столетиями, - говорит Возьмитель. - Например, в протестантских странах взаимоотношения строятся на равенстве супругов". Возможно, именно там, в западных протестантских странах, стоит позаимствовать модели поведения тем российским мужчинам, которые выбирают в спутницы образованных честолюбивых женщин.

Елена Новицкая считает, что русские мужчины радикально отличаются от европейских и даже американских. "Европейцы уважают жену и считают абсолютно нормальным, что она самовыражается на работе и не успевает приготовить ужин, - говорит Новицкая. - В России же мужчины придерживаются вчерашних взглядов: женщина - это предмет для восхищения, но не уважения". "Ведомости"

Перманентная ссылка:

Чего хотят мужчины


Чистим зубы со скоростью звука

В Великобритании поступили в продажу зубные щетки, чистящие зубы с помощью акустических колебаний. Одна из них - Sonicare от Philips - управляется микропроцессором и способна \выдавать\ до 31 тысячи звуковых волн в минуту. Другая - Ultrasonex Oral Care System от Salton - использует принцип двойной звуковой волны. Обе новинки работают от батареек.

По утверждению создателей, акустические волны удаляют до 80% зубного налета и болезнетворных бактерий из ротовой полости. Кроме того, при чистке зубов звуковыми щетками расходуется меньше зубной пасты. По заявлению разработчиков новинки, их продукция успешно борется с гингивитом и помогает при ослабленных деснах.

Цена звуковой зубной щетки - 100 фунтов стерлингов.

М.Борисова

(По материалам Ananova.com)

Перманентная ссылка:

Чистим зубы со скоростью звука


Изображение к новости :: данные бактериологического исследования у больных с двумя вариантами неонатального сепсиса и пневмонией

Данные бактериологического исследования у больных с двумя вариантами неонатального сепсиса и пневмонией

Иванов Д.О.
Санкт-Петербургская Педиатрическая Медицинская Академия, Санкт-Петербург, Россия

Целью данного фрагмента комплексного исследования являлась выявление особенностей бактериального спектра у новорожденных детей при двух вариантах неонатального сепсиса и пневмонии.

Материалы и методы: обследовано 199 детей, из них 137 человек, заболевших неонатальным сепсисом, а 62 ребенка - пневмонией. Все дети, заболевшие пневмонией, родились в срок, а дети с сепсисом по сроку гестации представляли гетерогенную группу. При этом 53 ребенка были с гипоэргическим вариантом (вариант А) (31 – доношенный, а 22 – со сроком гестации 32-36 недель), а 84 – с гиперэргическим вариантом (вариант Б) (55 – родившихся в срок, а 29 – на сроке гестации 32-36 недель). Все дети неоднократно обследованы в динамике патологического процесса.

При поступлении на реанимационное отделение ДГБ № 1 всем детям проводилось бактериологическое обследование, которое затем неоднократно повторяли в динамике инфекционного процесса.

Как видно из представленных таблиц, микрофлора, выделяемая у детей, поступивших из родильных домов в первые трое суток жизни и у поступивших из других стационаров существенно отличалась. У детей, поступивших из родильных домов не получено ни одного положительного высева из крови, а из других сред организма получен рост следующих микроорганизмов (см. таблицу 1).

Таблица 1. Характеристика возбудителей у детей с двумя вариантами сепсиса и пневмонией, поступивших из родильных домов г. Санкт-Петербурга (начало процесса).

У детей, поступивших на отделение реанимации ДГБ № 1 из других стационаров на 3-17 сутки жизни, микрофлора имела совершенно другой спектр, с преобладанием грамотрицательных условнопатогенных микроорганизмов и дрожжевых грибов, особенно это характерно для гипоэргического варианта (см. таблицу 2):

В разгар процесса (см. таблицу 3) сохраняются тенденции, выявленные уже при первом обследовании на нашем отделении, и совершенно четко регистрируются различия между вариантами, связанные с этиологическим фактором.

При этом, при варианте гипоэргическом («А») как этиологическая преобладает грамотрицательная флора: Pseudomonas aeruginosa – у 40%, K. pneumoniae - у 33%, Acinetobacter - у 34%, E. Coli - у 20%. Лишь у 6% больных выделен S. epidermidis. У 73% детей высевали грибы рода Candida.

Таблица 2. Характеристика возбудителей у детей с двумя вариантами сепсиса и пневмонией, поступивших из стационаров на отделение реанимации ДГБ № 1 на 3-17 сутки жизни.

При варианте гиперэргическом («Б») наиболее часто выделяли S.aureus и S.epidermidis -77%, у 35, 3% - в сочетании с E. Coli и Kliebsiella, которые, возможно, и являлись возбудителями сепсиса.

Грибы рода Candida при гиперэргическом варианте сепсиса обнаруживали в 3 раза реже, чем при гипоэргическом варианте (22%). Pseudomonas aeruginosa – лишь у трех детей (3,6% больных) с «Б» вариантом сепсиса.

Таблица 3. Характеристика возбудителей у детей с двумя вариантами сепсиса и пневмонией (разгар процесса).

Безусловно, вид возбудителя (грамположительный или грамотрицательный), его вирулентность, количество, путь попадания во внутреннюю среду организма (через поврежденные барьеры или внутривенно) имеет значение. При этом, на наш взгляд, возможно разнонаправленное воздействие инфекционных агентов и их токсинов на иммунную систему.

Так, эндотоксин грамотрицательных бактерий неспецифически стимулирует систему мононуклеарных фагоцитов с соответствующим спектром цитокинов, и, как известно, одновременно вызывает поликлональную активацию В-лимфоцитов с дефицитом специфического иммунитета.

Стафилококковый энтеротоксин, являясь суперантигеном, неспецифически стимулирующим Т-хелперы и, таким образом, гиперпродукцию интерлейкина 2 с интоксикацией и даже клиникой комы, что мы часто наблюдали при гиперэргическом варианте сепсиса.



Перманентная ссылка:

Данные бактериологического исследования у больных с двумя вариантами неонатального сепсиса и пневмонией


Картинка к статье мозг и травка

Мозг и \травка\

Клиническое исследование, разрекламированное журналом Американской ассоциации исследований рака и показывающее, что компоненты марихуаны, возможно, замедляют рост злокачественных опухолей мозга, является последним в длинной цепи работ, демонстрирующих потенциал наркотика как антиканцерогенного вещества. Вам это неизвестно? Вы не одиноки.

Несмотря на значимость этих исследований как в смысле лечения заболеваний, представляющих угрозу для жизни, так и в смысле газетных сенсаций последнее из них, проведенное в мадридском университете Комплутенсе американские СМИ почти не заметили. А оно показало, что марихуана ограничивает поступление крови к множественной глиобластоме мозга – агрессивной опухоли, ежегодно убивающей в США около 7 тыс. человек.

Почему работа практически не освещалась? Во-первых, все медицинские исследования марихуаны проводились за границей. Во-вторых, американское правительство не признало ни одного из них.

Дело не всегда обстояло так. На самом деле, первый эксперимент, документировавший противоопухолевое действие "травки", был проведен в 1974 году в Медицинском колледже Вирджинии по указанию американского правительства. О результатах этого исследования 18 августа 1974 года рассказала газета Washington Post. Речь шла о том, что психоактивный компонент марихуаны, THC, "замедлял развитие рака легких, рака молочной железы и вирусной лейкемии у лабораторных мышей и продлял их жизнь на 36%".

Несмотря на столь благоприятные предварительные результаты, американские власти отмахнулись от исследования и отказывались финансировать дальнейшую работу, пока не провели аналогичное, хотя и секретное, клиническое исследование в середине 1990-х годов. Исследование, проведенное Американской токсикологической программой и стоившее около 2 млн долларов, показало, что мыши и крысы, в течение длительного периода получавшие большие дозы THC, были лучше защищены от злокачественных опухолей, чем контрольная группа.

Но вместо того, чтобы опубликовать свои выводы, правительственные исследователи положили результаты под сукно, и о них стало известно широкой общественности лишь в 1997 году, после утечки проекта заключения по эксперименту в медицинский журнал, который, в свою очередь, довел историю до сведения национальных СМИ.

Однако через восемь лет после завершения испытаний американскому правительству еще предстоит профинансировать дополнительное исследование по изучению антиканцерогенных свойств наркотика. Не ставят ли федеральные бюрократы политику выше здоровья и безопасности пациентов? Судите сами.

К счастью, зарубежные ученые подхватили эстафету там, где американские исследователи внезапно бросили палочку. В 1998 году ученые с факультета биохимии и молекулярной биологии мадридского университета обнаружили, что THC может избирательно убивать клетки опухоли мозга, не оказывая негативного воздействия на окружающие здоровые клетки. Затем, в 2000 году, они рассказали в журнале Nature Medicine, что инъекции синтетического THC уничтожали злокачественные опухоли мозга у одной трети крыс и продляли жизнь еще одной трети на шесть недель.

В прошлом году исследователи из Миланского университета сообщили в Журнале фармакологии и экспериментальной терапии, что непсихоактивные компоненты марихуаны, в зависимости от дозы, замедляли рост злокачественных клеток в мозгу и избирательно уничтожали эти клетки.


Наконец, в сентябре ученые сообщили, что компоненты марихуаны замедляли рост злокачественных клеток у пациентов, которым не помогли стандартные методы лечения.

Тем не менее федеральные чиновники в нашей стране не проявили никакой заинтересованности в финансировании или хотя бы в признании этого клинического исследования. Поступая таким образом, они оказывают дурную услугу не только ученым, но также здоровью и благополучию простых американцев.

Ни больные, ни ученые не заслуживают того, чтобы их делали заложниками войны Америки с наркотиками, и федеральному правительству пора перестать мучить и тех, и других.

Перманентная ссылка:

Мозг и травка


Сотовые телефоны нового поколения вызывают тошноту, но повышают реакцию

Голландские ученые установили, что излучение передатчиков телефонной сотовой связи нового поколения, т.н. G3, может вызывать у человека головные боли, тошноту и головокружение, однако также приводит к заметному обострению чувств, стимулирует память и повышает реакцию.

Еще не закончились яростные споры по поводу предполагаемого вреда, наносимого здоровью человека обычными «мобилками», как начались споры по поводу возможного влияния на организм т.н. G3-телефонов, перспективных устройств нового поколения (с возможностью передачи аудио и даже видео на мобильный телефон), только-только начинающих появляться на рынке – и то, далеко не во всех (даже развитых) странах.

Ученые Амстердамского технологического исследовательского института провели необычный эксперимент: они поместили группу добровольцев в непосредственной близости от станции-передатчика нового поколения, являющейся источником сильного высокочастотного электромагнитного излучения, который, возможно, в недалеком будущем появится на каждой американской высотке, сообщает "Русский Нью-Йорк".

В ходе эксперимента выяснилось, что после длительного (несколько часов) облучения, у испытуемых начались сильные головные боли и тошнота. В то же время, у них сильно улучшились реакция и память а также заметно обострились восприятие. Причины такого парадокса пока что не установлены.

Перманентная ссылка:

Сотовые телефоны нового поколения вызывают тошноту, но повышают реакцию


Гимнастика способствует предотвращению остеопороза и деформаций костной ткани у недоношенных детей

Физические упражнения укрепляют кости у недоношенных детей. Установлено, что недоношенные дети подвержены остеопении, которая связана с недостатком некоторых необходимых для развития костной ткани нутриентов.

Израильские педиатры из Meir General Hospital обследовали 24 недоношенных ребенка. Физические упражнения направленные на развитие верхних нижних конечностей назначались с первой недели жизни по 5 мин. в день 5 дней в неделю.
Ультразвуковое обследование плотности костей подтвердило существенное улучшение плотности костей у тех младенцев, которым проводили физические упражнения по сравнению с контрольной группой детей, которым не назначалась гимнастика.

Известно, что недоношенные дети подвержены рахитическим поражениям костной ткани, приводящим впоследствии к длительным и стойким деформациям не только конечностей, но и грудной клетки, костей черепа. Вред данных патологических изменений опорно-двигательного аппарата трудно переоценить.

По материалам: Pediatrics, 2003;112:15-19

Перманентная ссылка:

Гимнастика способствует предотвращению остеопороза и деформаций костной ткани у недоношенных детей


Высокоуглеводная диета ассоциируется с более высоким артериальным давлением

Диеты, богатые углеводами, ассоциируются с несколько более высокими уровнями артериального давления, чем диеты, богатые цис-мононенасыщенными жирами, согласно результатам проведенного исследования, опубликованного в майском выпуске \American Journal of Clinical Nutrition\.

"Однако, найденных различий недостаточно для формулировки определенных диетических рекомендаций по изменению содержания углеводов и цис-мононенасыщенных жиров в целях контроля артериального давления", пишут доктор Мина Шах (Meena Shah) и коллеги (University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas).

Ученые провели мета-анализ исследований, в котором сравнили влияние диет с высоким содержанием углеводов и цис-мононенасыщенных жиров на артериальное давление, Диеты, включенные в анализ, были изоэнергетическими.

Кроме того, масса тела пациентов также должна была остаться стабильной. В общей сложности 10 исследований вошли в анализ, включая шесть рандомизированных перекрестных, одно рандомизированное параллельное, и три нерандомизированных исследований.

Результаты оценки с помощью модели со случайными эффектами показали, что высокоуглеводные диеты приводили к значительно более высоким уровням систолического и диастолического артериального давления, по сравнению с диетами, богатыми цис-мононенасыщенными жирами. При ограничении анализа рандомизированными пересекающимися исследованиями, уровни систолического и диастолического артериального давления были выше в случае высокоуглеводных диет, чем при высоком потреблении цис-мононенасыщенных жиров, но различие оказалось несущественным.

Ученые предполагают, что небольшое повышение артериального давления у пациентов на фоне высокоуглеводной диеты может иметь место вследствие акцентуации гиперинсулинемии. "Гиперинсулинемия, возможно, усиливает активность симпатической нервной системы, что ведет к увеличению ЧСС, сердечного выброса, сосудистого сопротивления, способствует задержке натрия, и, таким образом, увеличивает артериальное давление".

Перманентная ссылка:

Высокоуглеводная диета ассоциируется с более высоким артериальным давлением


Прием бета каротина не приводит к снижению риска рака кожи

Рандомизированное 12 - летнее исследование дополнительного приема бета - каротина для первичной профилактики немеланомного рака кожи.

По данным Division of Preventive Medicine, Brigham and Women\s Hospital, Harvard Medical School (США) Physicians\ Health Study, рандомизированное, двойное, плацебо - контролируемое исследование, длившееся 12 лет, которое включало здоровых мужчин - врачей в возрасте от 40 до 84 лет в 1982 году (N = 22071) не выявило положительный эффект бета - каротина в дозе 50 мг через день на развитие первичной немеланомной опухоли кожи (Frieling UM, Schaumberg DA, Kupper TS, Muntwyler J, Hennekens CH. ,Arch. Dermatol., 2000).

Перманентная ссылка:

Прием бета каротина не приводит к снижению риска рака кожи


Эозинофилия у ребенка: дифференциальный диагноз

Семилетний мальчик поступил в госпиталь по поводу лихорадки, лимфоаденопатии, гепатоспленомегалии и эозинофилии.

За два месяца до развития лихорадки и дизориентации ребенок был здоров. Он поступил в другой госпиталь, где появились судороги. Был диагностирован менингоэнцефалит, были назначены внутривенно антибиотики и он получал финитоин и карбамазепин. После улучшения состояния он был выписан с продолжением приема двух препаратов; прием фенитоина был прекращен через месяц.

За две недели до поступления в госпиталь вновь появилась лихорадка, особенно в ранние утренние часы; температура достигала 38,90С, с анорексией. За одиннадцать дней до поступления врач обнаружил генерализованную лимфаденопатию и гепатоспленомегалию. Результаты лабораторных исследований представлены в табл.1 и 2. Тесты на гетерофильные агглютинины и на антитела к Borrelia buurgoferi и на цитомегаловирус были отрицательными. Радиографии грудной клетки и живота были в норме за исключением спленомегалии.
 

Таблица 1 Гематологические лабораторные данные

 

За 11 дней до поступления

При поступлении

На 4-й день госпитализации

на 5-й день ггоспитализации

Гематокрит %

37

32,6

31,7

31,4

Ретикулоциты %

 

2,6

 

 

СОЭ

 

10

 

 

Лейкоциты (per mm3)

11 400

5 600

15 600

22 400

Нейтрофиллы

32

4

5

5

Band forms

 7

5

2

0

Лимфоциты

21

39

65

66

Метамиелоциты

1

0

0

0

Атипичные лимфоциты

5

0

3

11

Моноциты

6

6

3

7

Эозинофилы

27

46

22

10

Базофилы

1

Тромбоциты  ((per mm3)

294 000

264 000

289 000

327 000

Протромбиновое время (сек)

 

13,3*

 

 

Частичное тромбопластиновое время (сек)

 

33,7

 

 

* Контрольное значение 11 секунд

 

Таблица 2. Данные химического состава крови

 

За 11 дней
до поступления

При
поступлении

на 5 день
госпитализации

Глюкоза (mg/dl)

 

140

 

Мочевая кислота (mg/dl)

 

    2,1

 

Фосфор (mg/dl)

 

    8,9

 

Протеин (g/dl)
Альбумин
Глобулин

 

    6,6
    2,9
    2,7

 

Натрий (mmol/liter)

 

133

 

Калий (mmol/liter)

 

    4,1

 

Хлориды (mmol/liter)

 

100

 

СО2 (mmol/liter)

 

  26,9

 

Лактат дегидрогеназа (U/liter)

429

493

487

Аспартат аминотрансфераза (U/liter)

 

  49

 

Для превращения занчения глюкзы в mmol/L умножить на 0,05552. Для превращения значений мочевой кислоты в микромоль на литр умножить на 59,48. Для конвертирования значений фосфора в миллимоли на литр умножить на 0,3229


За три дня до поступления на руках, локтях и в области поплитеа мальчика появились высыпания. Карбамазепин был отменен. Сохранялась, ежедневно дающая пики, температура с повышением до 400С. В день поступления у пациента была дважды рвота, и он был доставлен в госпиталь.

Медицинская история мальчика была без особенностей. Его родители и 13-летний брат были здоровы. Пациенту были сделаны все необходимые прививки. В семье была кошка. В анамнезе отсутствовали указания на ознобы, потения, головную боль, диплопию, фотофобию, на шейные симптомы, дизурию, диарею, миальгию, артральгию кровотечения или синяки, на царапины, укусы, укусы насекомых, употребления сырой пищи или путешествии за пределы New England в течение предшествующего года.

Температура была 38,9º С, частота пульса 110 и частота дыхания 20. АД = 95/50 mm Hg.

При обследовании пациент бледен и апатичный. Отмечалась нежная почти сливающаяся макулопапулезная сыпь на предплечьях без прурита, с петехиями на нижних частях голени и лодыжках. Очаги дискретных, плотных, не чувствительных шейных и субмаксиллярных лимфатических узлов, самые большие из которых были 3 см в диаметре, определялись билатерально; пальпировались небольшое количество супраклавикулярных лимфатических узлов и билатеральных аксиллярных и ингвинальных лимфатических узлов приблизительно 1 см в диаметре. Голова в норме, шея податлива. Систолический шум 2 степени прослушивался вдоль левого края грудины. Край печени находился на 6 см ниже правого нижнего ребра. Не было выявлено напряженности над spine или костовертебральными углами. Руки и ноги включая суставы были в норме включая гениталии. Нейрологическое исследование норма.

Моча нормальна, как и уровни мочевины, креатинина, билирубина, кальция, магния, креатин криназы и щелочной фосфатазы. Концентрация карбамазепина была менее 5 mg на миллиметр. Результаты других лабораторных тестов представлены на таблице 1 и 2. Радиографии грудной клетки в норме за исключение диффузно проявляющегося интерстициального легочного рисунка. На радиографиях живота была определена длина селезенки 13 см и гепатомегалия. Гази кишечника были не выражены и кости были в порядке. Не было выявлено внутриабдоминальных кальцификатов. Тесты на гетерофильные агглютинины и цитомегаловирусные антитела были отрицательны и микроскопическое исследование толстых и тонких мазков крови не выявили ни малярии ни babesiosis.

Были проведены профилактические мероприятия против нейтропении. Образцы крови и мочи были направлены на культуру и внутривенно были назначены жидкости и тикарциллин-клавунат натрия. Температура поднялась до 41,10 С; ацетомифен и ибупрофен давались по необходимости, как и охлаждающее пеленание.

На второй день пребывания в госпитале температура была 40,8ОС, а на следующий день 40О С. В дальнейшем фебрилитет прошел без дополнительного приема антипиретиков. Судороги не отмечались.

На четвертый день пребывания в госпитале исследования были повторены (табл.1). На пятый день пациент чувствовал себя относительно хорошо и было отмечено легкое снижение размеров лимфати-ческих узлов, печени и селезенки с побледнением сыпи. Значения мочевой кислоты, билирубина, аспартат и аланин аминотрансфераз были нормальны. Результаты других лабораторных исследований представлены в табл.1 и 2. Бактериологические культуры были отрицательны. Лечение антибиотиками было отменено.

Дифференциальный диагноз

Dr. Jed B. Gorlin: Дифференциальный диагноз в этом случае довольно обширен. Я подойду к нему от причин эозинофилии у детей (табл.3). Периферическая эозинофилия относительно не часто встречается в New England, где это наиболее часто связано с аллергическим диатезом.
 

Таблица 3.  Причины эозинофилиии у детей

Аллергия
Астма, атопическая экзема, уртикария, сенная лихорадка, реакция на препараты

Кожные нарушения
Pemphigus, токсический эпидермальный некролиз

Опухоли
Болезнь Hodgkin, миелопролиферативные синдромы, острая лимфоцитарная лейкемия (вариант)

Наследственные нарушения
Идиопатические состояния

Различные нарушения

Хронический гепатит, региональный энтерит, ревматоидный артирит, периартериит нодоза, перитонеальный диализ, болезнь Addison

Инфекции паразитарные
Аскаридоз, трихиноз, инфекционный эхинококк, hookworm инфекции, strongyloides инфекции, filariasis инфекции, токсокароз, Pneumocystis carinii инфекция, малярия, амебиаз

*Adapted from Anderson et al. with the permission of the publisher


Прежде, чем начать рассматривать эти диагностические возморжности, я должен буду дать обзор современному пониманию биологии эозинофилов. Boyce et al. недавно пересмотрели эту проблему, классифицировав эозинофил как сиблинг базофила, так как их прогениторы имеют общие гранулы и содержат гистамин. Нормальное количество эозинофилов в крови находится в пределах от 0 до 450 per microliter, хотя и отмечается диурнальная вариация с наибольшим количеством утром. Эти клетки имеют большие ацидофильные цитоплазматические гранулы и билобулярное ядро и ограничены в тканевой жидкости, вероятно по селективной потребности. Приблизительно на 1 эозинофил в крови приходится 200 тканевых эозинофилов. Цитокины, вырабатываемые Т-клетками, особенно интерлейкины 3 и 5 и гранулоцито-макрофагальный колонии-стимулирующий фактор, обладают эозинофилопоетической активностью. Активность интерлейкина 5 кажется наиболее специфичной для эозинофилов. У трансгенной мыши, в которой вырабатывается человеческий интерлейкин 5 имеется значительная эозинофилия, но при этом она остается здоровой. Эта информация может иметь клиническое значение, так как в качестве основной причины эозинофилии в клинике Mayo было применение в исследованиях гранулоцито-макрофагального колонии-стимулирующего фактора в лечении рака, и эо-зинофилия была побочных эффектом во время недавно проведенного исследования, в котором применялся интерлейкин 3. Интерлейкин-3, интерлейкин-5 и гранулоцито-макрофагальный колонии-стимулирующий фактор кажется удлиняют циркуляцию эозинофилов и, вероятно, их жизненный цикл, антагонизируя апоптоз. Кортикостероиды, которые оказываются эффективными при многих эозинофильных заболеваниях, могут также вызывать апоптозис или ингибировать выработку цитокинов эозинофилами. Некоторые из этих цитокинов могут увеличивать способность эозинофилов рекрутиро-вать дополнительные эозинофилы (табл.4).
 

Таблица 4. Биологические особенности эозинофилии

Характерные

      Билобулярное ядро
Большие ацидофильные гранулы

Эозинофильные цитокины
Гранулоцито-макрофагальный колонии стимулирующий фактор
Интерлейкины 3 и 5*

Цитокины производимые эозинофилами
Интерлейкины 1, 3, 4, 5, 6 и 8
Тумор-некротизирующий фактор a
Трансформирующий рост фактор a и  b
Главный ингибирующий протеин 1a
Гранулоцито-макрофагальный колонии стимулирующий фактор

Состав гранулоцитов
Мелкие лизосомальные гранулы
     Фагоцито оксидазы протеины, которые вырабатывают супероксид

Большие лизосомальные гранулы
Эозинофильная пероксидаза
Главный базовый протеин
Эозинофильный катионический протеин
Эозинофилами вырабатываемый нейротоксин

Adapted from Boyce with the permission of the publisher


Подобно другим гранулоцитам, эозинофилы оказывается обладают защитными свойствами, такими как выработка супероксида и уникальными эффекторными механизмами, которые включают цитотоксические эффекты, направленные против паразитов и активности специфических цитотоксических гранулярных протенов. Гранулы заполнены катионическими протеинами, включая эозинофильную пероксидазу, крупный базовый протеин, эозинофильный катионический протеин и эозинфил-вырабатываемый нейротоксин, названный так, потому что он вызывает нарушения функции центральной нервной системы при внутрицеребральном введении у животных («Gordon phenomenon»).

Можем ли мы взглянуть на снимки?

Dr.Susan A. Connoly: Единственный постериоантеральный снимок грудной клетки и живота показывает диффузно проявляющиеся интерстициальные подчеркивания билатерально и выраженную гепатоспленомегалию.

Dr. Gorlin: Эозинофилия может быть связана с аллергическими реакциями ко многим препаратам. Побочные кожные реакции, которые развиваются у 2-3 процентов госпитальных пациентов включают Stevens-Johnson синдром, токсический эпидермальный некролизис, синдромы гиперчувствительности, васкулит малых сосудов, сывороточная болезнь и ангиоотек. Симптомы гиперчувствительности, которые могут включать артральгии, эозинофилию, лихорадку, нарушения функции печени, лимфоаденопатию и высыпания, наиболее близко соответствуют данному случаю.

Наиболее четкая связь синдромов гиперчувствительности установлена с антиконвульсивными препаратами - особенно фенитоином и карбамазепином (которые принимал пациент) - проявляющаяся у 1 из 5000 принимающих эти препараты. Синдромы развиваются приблизительно через две - шесть недель после начала приема этих препаратов и обычно проявляются лихорадкаой, сыпью и лимфоаде-нопатией. Гепатит и гематологические нарушения, особенно эозинофилия и атипичный лимфоцитоз напоминают таковые при инфекционном мононуклеозе, довольно часты. Симптомы часто исчезают после прекращения приема препаратов, хотя реакция может прогрессивровать вплоть до лимфомы. Излечение обычно полное и, как сообщается, кортикостероидная терапия ускоряет разрешение сыпи и восстановление ферментов печени. Хотя многие из этиз признаков и симптомов соответствуют таковым в данном случае (включая шестинедельную отсрочку начала развития симптомов) прогрессирование симптомов в течение нескольких недель после того как оба препарата были отменены и слабая выраженность гепатита, как это видно из повышения уровней энзимов, в контрасте со значительно выраженной клинически гепатомегалией ставит этот диагноз под сомнение.

Наиболее известные формы приобретенной эозинофилии являются таковые, возникающие в результате контаминированного триптофана и токсического масла. Синдром эозинофилии-миальгии, вызванный контаминированным триптофаном, часто был фатальным отчасти из-за поражения сердца и эозинофильной инфильтрации. Синдром токсического масла, который встречался на северо-востоке Испании в 1981 году, характеризовался лихорадкой и респираторным дисстрессом, сопровождавшимся периферической эозинофилией и миальгией у некоторых людей, употреблявших кулинарное содержащее анилин-денатурированное украденое масло. Наш пациент явно не получал никаких других препаратов кроме указанных в истории болезни, но он и его родители должны быть тщательно расспрошены о приеме витаминов или других препаратов, так как многие пациенты настаивают, что они не принимали лекарственных препаратов, но подтверждают прием пилюль «в качестве добавки».

Наиболее частая причина эозинофилии во всем мире это паразитарная инфекция, в частности гельминтами, внедрившимися в ткани. Эозинофилия не часто встречается при малярии, giardiasis или амебеазе но она может наблюдаться в случаях кишечной инфекции coccidia. В последнем summary случаев эозинофилии Weller разделил паразитических гельментов на таковых которые вызывают умеренную эозинофилию (1 - 5000 эозинофилов per microliter) и таковых вызывающих выраженную эозинофилию (более чем 10 000).

Хотя список паразитарных инфекций обширен, я ограничу мое выступление таковыми, которые могут иметь место в New England семье с кошкой дома. Исследования стула на яйца глист и паразиты (согласно правилу О + Р х 3) не упоминались в представлении случая. Я должен предостеречь, так как такой подход предполагает исследование трех образцов стула, а не одного и того же трижды, как это часто случается на практике.

Infestation Strongyloides stercoralis нематодой, которая вызывает значительную эозинофилию и, резервуаром которой может быть кошка, заслуживает рассмотрения. Этот заболевание эндемично в тропиках и субтропиках, включая юго-восток США, однако данный ребенок не покидал пределов New England в течение предшествующего года.
С учетом проявлений со стороны центральной нервной системы следует учитывать и нейроцистицеркоз (инфекция tapeworm после поедания непроваренной свинины), несмотря на заверения родителей в том, что из бэби не ел сырых продуктов. Отсюда должны возникнуть следующие вопросы. Была ли эозинофилия во время первых судорог? Была ли проведена компьютерная томография черепа или магнито-резонансное обследование? Лихорадка с судорогами не редки у маленьких детей; действительно фебрильные судороги это innocuous состояние встречается у детей в возрасте до 5 лет. Какой клеточный состав цереброспинальной жидкости и были ли эозинофилы в цереброспинальной жидкости? У большинства пациентов с цистицеркозом центральной нервной системы наблюдается повышенное число эозинофилов в цереброспинальной жидкости.

И, наконец, должны быть рассмотрены visceral larva migrans, связанные с токсокарозом. Toxocara canis обнаружена у собак и является аналогом T.cati у кошек. Хотя более часто встречающаяся среди маленьких детей вероятно из-за их склонности к pica, visceral larva migrans могут встречаться и у детей более старшего возраста. К характерным ее проявлениям относится лихорадка, лейкоцитоз, персистирующая эозинофилия, гипергаммаглобулинемия и гепатомегалия. Другие проявления включают болезненное состояние, анемию, кашель (и в редких случаях пневмонию), миокардит, энцефалит и даже геморрагические высыпания и судороги. Диагноз может оказаться трудным и может быть поставлен на основании презумптивного свидетельства, такого как гиперэозинофилия и гипергаммаглобулинемия, связанных с повышенными титрами анти-А и анти-В изогемааглютининов. Микроскопическая идентификация larvae в срезе биопсии печени рассматривается как диагностическая, но негативный результат не исключает диагноза. Более дефинитивный диагноз может быть сделан при демонст-рации наличия антитоксокара антител в срезах биопсии печени, хотя тест и должен проводиться в Центре контроля и профилактики заболеваний. Очень высокий титр глобулинов у этого пациента вызывает беспокойство и ввиду возможности переливания крови, я бы определил его группу крови. Если они имеет группу крови отличающуюся от АВ я бы затем поинтересовался проведены ли пробы на анти-А или анти-В изогемаглютинин.
Аллергические реакции, которые обычно вызывают периферическую эозинофилию включают атопические заболевания, такие как астма и сенная лихорадка и вторичные аллергические проявления, такие как реакции гиперчувствительности к препаратам. Хотя пациенты с атопическими заболеваниями могут иметь абсолютное число эозинофилов выше, чем 1000 per microliter, считается, что у таких па-циентов с числом эозинофилов выше этого уровня, следует учитывать системное заболевание, особенно у ребенка с дополнительными вызывающими беспокойство признаками, такми как лимфоаденопатия и гепатоспленомегалия.

Эозинофильные синдромы включают гиперэозинофиный синдром, диагноз исключения, когда количество эозинофилов выше 1500 per microliter сохраняется более, чем шесть месяцев, а лежащие в основе паразитарные, аллергические и другие причины исключены.

Кожные нарушения, связанные с эозинофилией включают атопический дерматит, уртикарию, буллезный пемфигоид, скабиес и токсическую эритему новорожденного, ни одно из которых не имеет отно-шения к данному случаю. Легочные эозинофилии включают синдром Loffler, filarial (тропическую пневмонию) эозинофилию, астму, аллергический бронхопульмональный аспергиллез и васкулит Churg—Strauss. Отсутствие легочных симптомов, несмотря на на видимую на снимке интерстициальную подчеркнутость. не соответствует ни одному из этих заболеваний. Более того, Wuchereria bancrofti, организм, вызывающий тропическую легочную эозинофилию, эндемичен в тропиках включая Латинскую америку, тропической Африке, южной Азии и некоторых островах на юге Тихого океана.

Я бы хотел прокомментировать некоторые их диагнозов, представленных в таблице 3. У ребенка нет ни одного из патогномоничных признаков болезни Addison — и действительно его нормальное давление крови, и уровни электролитов, и отсутствие пигментации предполагает альтернативный диагноз. Хронический гепатит также маловероятен с учетом нормального или близкого к норме уровня гепатоцеллюлярных энзимов.
Эозинофилия может оказаться неспецифической реакцией на различные злокачественные опухоли. При ассоциации с солидными опухолями это может отражать механизм хозяина, борющегося с гельминтами. Были выявлены специфические тумор-derived факторы которые хемотактичны или эозинофилопоетичны. Slungaard et al. идентифицировали один из таких факторов у пациента с карциномой легких и эозинофилией. Был клонирован фактор, который хемотактичен в отношении эозинофилов, названный ими «eotaxin», и был продемонстрирован ген, ответственный за выработку интерферрон гамма и интерлейкин-4. Опухолевые клетки, которые секретируют интерлейкин-4 и рекрутируют эози-нофилы будучи трансплантированы мышам, как было показано, активируют ген эотаксина. Эозино-фильная инфильтрация опухолей, согласно сообщениям, является хорошим прогностическим индикатором для некоторых типов опухолей, включая карциному кишечника и болезнь Hodgkin. Интерлейкин-4, секретируемый в месте опухолевой инвазии, как это было показано, проявляется эозинофильной инфильтрацией опухоли. Более того, есть доказательства того, что активированные эозинофилы могут обладать противоопухолевым действием.

Эозинофилия чаще всего связана с опухолями гематопоетической системы. С риском упрощенчества следует констатировать, что общим проявлением в гематопоетических злокачественных опухолей является транслокация проявляющаяся в juxta-position онкогена, часто рецептора цитокина и определенного функционально активного гена в вовлеченной клетке, такого, как ген иммуноглобулина или Т-клеточного рецептора в лимфоидной клетке. Эта транслокация может являться единственным продук-том или причиной дизрегуляции генов, расположенных вблизи точки разрыва или того и другого. Champlin and Gale резюмировали, что точки разрыва связаны с частыми формами острой лейкемии.

О транслокации с вовлечением TEL гена сообщалось в случаях миелодисплатистического синдрома, включая таковые прогрессирующие до хронической миеломоноцитарной лейкемии, связанной с эозинофилией. Хотя характерная транслокация при миелодиспластическом синдроме, t(5;12)(q33;p13) свя-зывает рецептор тромбоцитарного фактора роста с TEL геном, другие транслокации с вовлечением TEL гена имеют такой же эффект.

Эозинофилия часто связана с болезнью Hodgkin, особенно при нодулярно-склерозирующем и смешанно-клеточном субтипах, которые чаще всего встречаются в педиатрической практике. Используя гибридизацию in situ некоторые исследователи идентифицировали повышенные уровни интерлейкин-5 мессенджер ДНК в клетках Reed-Sternberg. Хотя история лихорадки и лимфаденопатии у этого паци-ента предполагает болезнь Hodgkin, наличие как нейтропении, так и эозинофилии, а также нормальная скорость осаждения эритроцитов и распределение лимфаденопатии являются нехарактерными для этого заболевания. Если болезнь Hodgkin имеет тенденцию распространяться по прилежащим группам лимфатических узлов, то шейная лимфаденопатия и гепатоспленомегалия без распростра-ненного медиастинального заболевания была бы необычна. Более того, гепатомегалия не является типичным признаком болезни Hodgkin и само заболевание необычно у детей в возрасте семи лет. Другие типы лимфомы были связаны с эозинофиией включают лимфобластическую лимфому, как с миелоидной гиперплазией или миелоидную лейкемию (бифенотипичная злокачественная опухоль) связанных с с транслокацией между хромосомами 8 и 13. Пациенты с такими нарушениями обычно имеют изолированную лимфоаденопатию и иногда спленомегалию или системные (В) симптомы, но не гепатомегалию. Самому молодому пациенту в последней серии случаев было 18 лет.

Что касается возраста обсуждаемого пациента, то для него наиболее преобладающим типом рака была бы лейкемия. Острая миеломоноцитарная лейкемия (М4) связана с инверсиями хромосомы 16 и повышением в костном мозге числа эозинофилов, которое обычно превышает таковое в периферической крови. Другие типы лейкемии, например острая лимфобластная лейкемия с транслокацией между хромосомами 5 и 14, связаны с тяжелой эозинофилией как у взрослых, так и у детей. Наличие лихорадки и лимфаденопатии довольно часто, а у пациентов с выраженной эозинофилией часто возникают и кардиоваскулярные проблемы. По меньшей мере, в одном случае имелась инвазия ткани эозинофилами с проявлениями со стороны сердца характерными для Loffler эндокардита. В этом случае у 21-летнего мужчины с эндокардитом Loffler имелся тромбоз глубоких вен, что указывало на тромботический диатез при этой форме лейкемии. Хотя эозинофилия сама по себе необязательно представляет опасность для пациента, инвазия тканей может проявиться повреждением, и в выше упомянутом случае инвазия миокарда могла способствовать быстрому выпадению миокардиальной функции во время индукционной терапии. Grimaldi and Meeker сообщили о транслокации между хромосомами 5 и 14, что проявилось в юкста-позиции гена интерлейкина-3 и гена иммуноглобулина тяжелых цепей у пациента с тяжелой лимфатической лейкемией линии В-клеток и выраженной эозинофилией. Meeker et al. в дальнейшем показали, что как у этого пациента, так и у второго пациента был активирован ген интерлейкина-3, что проявлялось чрезмерной выработкой интерлейкина-3, что коррелировало с активностью заболевания.

Наконец, обсуждаемый случай очень напоминает описание случая, в котором хорея, эозинофилия и волчаночный антикоагулянт развились у пятилетней девочки с острой лимфоцитарной лейкемией. У нее была лихорадка, боль в горле и миальгия; в дальнейшем появились «не ритмичные непроизвольные подергивающиеся движения ее конечностей, подергивания лица и речь с проглатыванием зву-ков». Эозинофилы составляли 59% клеток в дифференциальной картине периферической крови, лабораторные исследования выявили коагулопатию с протромбиновым временем 14 секунд (контрольное значение 13), не корректировавшееся добавлением переливаемой плазмы; частичное тромбопластиновое время было нормальным. Лупусные коагулянты обычно связаны с удлиненным протромбиновым временем . Хотя при этом у пациента не было кровотечения и проблем со свертыванием, комбинация удлиненного протромбинового времени и лупусного антикоагулянта была связана с кровоточивым диатезом, в отличие от типичного лупусного антикогулянта , который связан с тромботическим диатезом. Имелся ли у пациента, описанного Troxell et al., люпусный антикоагулянт на основании статьи сказать с уверенностью нельзя.

Были ли симптомы со стороны центральной нервной системы и дисгаммаглобулинемия у этого пациента непрямыми эффектами эозинофилии? Специфично может ли эозинофильный нейротоксин в гранулах способствовать появлению симптомов со стороны центральной нервной системы? Являются ли лупусные антикоагулянты результатом аберрантной выработки иммуноглобина связанной с транслокацией в ген иммуноглобулина тяжелых цепей? То что такие вопросы вообще могут быть поставлены показывает, что техника, разработанная для фундаментальных исследований, может быть применена в решении клинически значимых вопросов.

Резюмируя можно сказать, что хотя токсокароз (висцеральные larva migrans) и гиперчувствительность к одному из антиконвусантных препаратов, принимаемых мальчиком, остаются диагностическими возможностями, я полагаю, что это необычное проявление острой лимфоциатрной лейкемии в результате специфической хромосомной транслокации, проявившейся эозинофилией и симптомами у этого мальчика.

Dr Robert E. Scully: Др.Ebb какое было Ваше впечатление до проведения диагностических процедур?
Dr. David H.Ebb: Мы думали о возможности гематопоэтической злокачественной опухоли из-за наличия генерализированной лимфаденопатии, органомегалии и нейтропении. Мы сделали биопсию костного мозга.

Клинический диагноз
Острая лейкемия

DR.JED B. GORLIN’S DIAGNOSIS
Острая лимфоцитарная лейкемия, связанная со специфической транслокацией, проявившаяся эозинофилией

ПАТОЛОГОАНАТОМИЧЕСКОЕ ОБСУЖДЕНИЕ
Dr. Judith A. Ferry: Изучение периферических мазков крови выявило выраженный лейкоцитоз, но только 5% белых клеток были при этом нейтрофилами, более половины составляли лимфоциты и эозинофилы были в изобилии. У некоторых из них было несколько расширенное овальное или неправильное ядро и от скудного до умеренного количество бледно синей цитоплазмы. Цитометрическое иссле-дование показало, что большинство из клеток в лимфоцитарном light-scatter gate (89%) были СВ3+ Т клетками; эти клетки также проявляли CD5 и CD7, что соответствовало нормальным Т клеткам. От-мечалась инверсия соотношения CD4:CD8, с 52% CD8+ (цитотоксические или супрессор) Т клетки и только 37% CD4+ (хелпер) Т клетки. Остальные из мононуклеарных клеток были В клетками, выделявшими политипический иммуноглобулин. Эти морфологические типы и иммунофенотип более всего соответствовали реактивному процессу.
Исследование костного мозга выявило приблизительно 80 процентов целлюлярности, что является нормой или небольшим повышением для семилетнего ребенка. Эритроидные серии проявляли почти полное созревание и зрелые гранулоциты были нечасты. Клетки нейтрофильной линии были представлены в уменьшенных количествах, большинство миелоидных форм составляли эозинофилы и их предшественники. Количество мегакариоцитов было несколько повышено. Кроме того, имелась единственная, правильно сформированная гранулема содержащая мультинуклеарные гигантские клетки. Мы не обнаружили паразитов или каких-либо других микроорганизмов методами обычной окраски и специальной окраски на микобактерии и грибы. Мы не нашли подтверждения лимфомы или лейкемии. Мы интерпретировали эти изменения, как характерные для реактивного процесса, вероятно реакции гиперчувствительности. Тем не менее, нам не удалось определить специфическую причину этих изменений.

Dr Ebb: После исследования костного мозга наиболее угрожающие проявления болезни мальчика постоянно улучшались. Сыпь исчезла, а выраженная органомегалия и генерализованная лимфоадено-патия быстро уменьшались. Последующие снимки грудной клетки показали рассасывание интерстициальных инфльтратов. Таким образом, не оказалось ни клинических, ни лабораторных данных в поддержку диагноза лейкемии, лимфомы или инфекции. Мы нашли несколько сообщений о случаях в литературе, касающихся детей и взрослых, получавших лечение карбамазепином, у которых имелась почти идентичная констелляция данных. Все эти пациенты поступили через неделю до трех месяцев после начала антиконвусивной терапии и у большинства из них состояние улучшилось в течение двух шести недель после прекращения лечения. С учетом возможности инфестации T.canis были проведены серологические тесты на токсокароз, которые оказались отрицательными.
Мы делаем заключение, что у этого ребенка развился синдром гиперчувствительности к карбамазепину сродни синдрому псевдолимфоме после терапии фенитоином, который имеет более обширное подтверждение. Синдром псевдолимфомы характеризовался лихорадкой, эритематозной сыпью, выраженной лимфоаденопатией и менее часто органомегалией. Только около 200 случаев псевдолим-фомы было описано как осложнение терапии фенитоином и при этом имелось менее 24 случаев после назначения карбамазепина.

Dr. Satya N. Cavarasana: Что было причиной лихорадки и судорог пациента?

Dr. Ebb: Мы предполагаем, что это было первичное нейрологическое нарушение, хотя мы и не знаем полный объем лечения, проведенного в другом госпитале. Мы не нашли подтверждения инфекционной причины. Мы провели большое число вирусных серологических тестов, которые оказались отрицательными.

Dr. Mark S. Pasternack: Мы часто наблюдаем детей, у которых имеется фебрильное заболевание за некоторое время до их поступления и очень тяжело ставить точный диагноз ретроспективно. В этом случае рабочий диагноз был фебрильные судороги, и течение заболевания у пациента соответствовало этому диагнозу.

АНАТОМИЧЕСКИЙ ДИАГНОЗ
Реакция гиперчувствительности к карбамазепину.


Перманентная ссылка:

Эозинофилия у ребенка: дифференциальный диагноз


Картинка к заметке юные жировые клетки помогут лечить ожирение и диабет

Юные жировые клетки помогут лечить ожирение и диабет

Исследователи из Техасского Университета (США) выяснили, что незрелые жировые клетки, появляющиеся в организме еще до рождения, у взрослого человека находятся внутри кровеносных сосудов, питающих жировую ткань.

Это открытие может сыграть важную роль в создании новых методов лечения ожирения и сахарного диабета, а также, возможно, поможет людям, нуждающимся в трансплантации тканей после операций. Когда организм получает лишние калории,"юные жировые клетки покидают стенки сосудов и превращаются в обычные жировые клетки.

"Если мы научимся манипулировать этими клетками или блокировать их развитие, это откроет большие перспективы в лечении ожирения и сахарного диабета", - говорит Jonathan Graff, главный автор исследования.

По словам ученого, из юных жировых клеток можно выращивать трансплантаты, например, для женщин с удаленной молочной железой. В косметологии эти клетки можно использовать для разглаживания морщин или увеличения губ."Они легко доступны. В организме находится огромное количество эти стволовых клеток. Это идеальный источник материала для реконструкции", - объясняет Jonathan Graff.

Чтобы обнаружить юные жировые клетки ученым понадобилось 5 лет. Исследователи вывели генетически модифицированных мышей, в организме которых вырабатываются большие количества гормона PPAR, регулирующего жировой обмен. В гамма-лучах этот гормон светится зеленым светом.
В стенке сосудов, питающих жировую ткань, ученые увидели клетки, светящиеся зеленым цветом. Когда эти клетки изъяли из стенки сосудов, они превратились в зрелые жировые клетки.

"Они не просто были прикреплены к стенке сосуда, они были частью этой стенки", - говорят авторы исследования.

Клетки способны реагировать на повышение содержания в крови питательных веществ, например, глюкозы. По всей вероятности, повышение уровня глюкозы в крови означает, что организм получил лишнюю энергию, которую необходимо сохранить, превратив ее в жировую ткань.
Ученые также изучили, как найденные клетки реагируют на антидиабетические лекарства из группы глитазонов (авандия, актос и т.д.). Оказалось, что под действием этих препаратов юные клетки превращаются в зрелые жировые клетки.

"Один из неприятных побочных эффектов этих препаратов - увеличение веса на 5-7 кг", - говорит Jonathan Graff.

Однако результаты экспериментов частично помогли объяснить, как действуют глитазоны. "Жировые клетки посылают некие сигналы, которые влияют на уровень сахара в крови. Мы знаем, что "худые" жировые клетки посылают "хорошие" сигналы, а "толстые" жировые клетки - "плохие" сигналы. Глитазоны влияют на этот процесс и повышают чувствительность клеток к инсулину", - говорят ученые.

По материалам Reuters.
Подготовила Анастасия Мальцева.

Перманентная ссылка:

Юные жировые клетки помогут лечить ожирение и диабет


Американские ученые нашли новый способ контролировать артериальное давление

Американские ученые обнаружили, что у мышей, имеющих мало рецепторов к одному из простагландинов, уровень артериального давления и степень атеросклеротического поражения сосудов ниже, чем у нормальных мышей, сообщает Science Daily.

Простагландины – особый класс физиологически активных веществ, участвующих в воспалительных, болевых и многих других реакциях организма человека и животных. Исследователи из Медицинской школы университета Пенсильвании изучали влияние простагландинов типа F2α на уровень артериального давления и развитие атеросклероза у грызунов.

В ходе своей работы они вырастили поколение мышей, у которых отсутствовали гены, кодирующие рецепторы к исследуемому простагландину и к липопротеинам низкой плотности. Такие животные были не способны реагировать на простагландины типа F2α. В результате исследования ученые выяснили, что у этих мышей уровень артериального давления, а также масштаб и степень атеросклеротического поражения сосудов были ниже, чем у их обычных собратьев.

По словам руководителя эксперимента Гаррета ФитцДжеральда (Garret FitzGerald), блокада рецепторов к простагландину типа F2α позволяет контролировать уровень артериального давления и может стать одним из способов профилактики сосудистых поражений.

Перманентная ссылка:

Американские ученые нашли новый способ контролировать артериальное давление


Картинка к заметке выдуманные болезни

Выдуманные болезни

Придумываются новые синдромы, факторы риска расцениваются как патологии, возрастные изменения считаются серьезными нарушениями – таким образом фармакологическая промышленность превращает всех нас в пациентов. Чтобы продавать больше лекарств.

Интересная история была опубликована в одном из последних номеров информационного бюллетеня по лекарственным препаратам. С конца 1980-х годов в Риме периодически начали собираться группы специалистов по заболеваниям кишечника с целью обсуждения всех болезней, которые могут возникнуть в ЖКТ. До последнего времени было тщательно описано 21 заболевание, в том числе и хронический запор, который возникает у тех, кто \спонтанно\ не опорожняется как минимум три раза в неделю в течение более 6 месяцев.

Рвение экспертов принесло свои плоды, иронизирует издание, поскольку в ходе клинического испытания выяснилось, что тегасерод (препарат, который уже продается в США и ожидает одобрения в Италии) способствует увеличению спонтанных опорожнений на одно каждые две недели, по цене почти 100 долларов за каждое дополнительное \событие\.

Умножая число дополнительных \событий\ на число заинтересованных лиц (согласно последним данным, в Италии около 4 млн страждущих), становится понятной щедрость, с которой различные фармакологические компании годами финансировали научные симпозиумы в Риме и ассоциации пациентов, специально созданных, чтобы привлечь внимание к заболеваниям желудочно-кишечного тракта.

Можно посмеяться, если бы этот вопрос не был настолько серьезным, поскольку хронический запор и синдром colon irritabile – две стороны одной медали, два примера из числа многих, свидетельствующих о том, как фармацевтическая промышленность, чтобы обеспечить постоянный рост рынка, превращает обычные жизненные явления, легкие и возрастные расстройства в потенциально серьезные заболевания, для лечения которых необходимо принимать препараты. По поводу этого феномена начинают бить тревогу врачи, ученые и журналисты. В апреле выйдет исследование журналиста-медика Йорга Блеча \Изобретатели болезней\, а несколько месяцев назад уже опубликована книга Рея Мойнихена и Алэна Касселза \Лекарства, которые приводят к болезням\.

Стоит подойти к проблеме серьезно. Остеопороз: согласно оценкам, публикуемым в прессе, к группе риска относится около половины людей, достигших 65-летнего возраста. Холестерин: несколько недель назад были опубликованы данные, указывавшие на то, что каждый второй итальянец находится на пороге риска. А депрессия? Такое впечатление, что ею охвачены 330 млн человек и 90% лечатся неправильно. Мы действительно все больны? Что-то не верится. Еще и потому, что один из руководителей фармацевтической промышленности любезно сообщил: \Если суммировать все данные, то каждый из нас в среднем должен иметь 20 заболеваний\.

Речь идет о феномене, появившемся по простой причине. Блеч писал: \Чтобы постоянно поддерживать отмечавшийся в последние годы рост, индустрия здоровья должна все чаще прописывать лекарства здоровым людям\. Как рассказывают Рей Мойнихен и Алэн Касселз, еще 30 лет назад директор Merck Генри Гэдсден накануне ухода на пенсию очень огорчался по поводу того, что может продавать лекарства только больным, и мечтал о рынке, на котором бы \все\ были клиентами его компании.

Механизмы, к которым прибегают компании, и масштабы их деятельности ошеломляют. \Монополизирована вся медицина, от клинических исследований препаратов до научных журналов, медицинских конгрессов, просветительских кампаний и прямой и скрытой рекламы\, – утверждает Никола Магрини, директор Ceveas, Центра оценки эффективности медицинской помощи. Маркетинговые стратегии фармацевтической промышленности эффективны, а методы \создания\ новых заболеваний отработаны. Об этом подробно рассказывает Мойнихен и посвящает каждому отдельному случаю главу своей книги, от холестерина до гипертензии, от депрессии до женской половой дисфункции.

Например, глава \Мы все находимся в депрессивном состоянии\. \Вам бывает грустно, вы потеряли интерес к окружающему миру, у вас проблемы со сном или вам трудно сконцентрироваться? Эти и другие симптомы, если они проявляются каждый день по меньшей мере в течение двух недель, могут указывать на то, что у вас депрессия\, – говорится на одном интернет-сайте, рекламирующем антидепрессант. В ряде стран в 1990-е годы объем продаж таких препаратов увеличился втрое, хотя, согласно исследованиям, положительный эффект от них гораздо скромнее, чем обещает реклама.

Благодаря некоторым, достаточно спорным исследованиям, выявлялись проблемы, острота которых сильно преувеличивалась. Несколько лет назад начали повторять, что треть населения страдает от психических заболеваний, депрессии и т.д. Как рождаются такие цифры? В различных странах проводятся исследования, заказанные и профинансированные фармацевтической промышленностью. Вот типичный вопрос: \Приходилось ли вам испытывать грусть и апатию в течение более двух недель в этом году?\ И этот вопрос используется как один из диагностических критериев. Позитивный ответ фиксируется в разделе \депрессия\, и в конечном итоге таких людей оказывается целая армия.

Но могут применяться и другие трюки: один из факторов риска – пониженная плотность кости – превращается в настоящую болезнь, остеопороз. Или же занижаются пороги нормального уровня определенных параметров: холестерина, артериального давления, гликемии – и автоматически число больных удваивается или утраивается.

Что же получается, специалисты, которые проводят опросы, подкуплены? \Очень часто они выполняют заказ и считают себя независимыми. Некоторые действительно таковыми являются. Другие же просто не отдают себе отчет в том, что невольно становятся проводниками рекламы\, – говорит Марко Боббио, кардиолог клиники Molinette в Турине, который одним из первых затронул тему конфликта интересов медицины.

Проводя заказные исследования и опросы, фармацевтические компании получают запланированные результаты. Имеется много путей достижения цели. \Для научных конгрессов, – пояснят Бобби,- фармакологические компании подбирают темы и платных выступающих. Медики принимают участие в таких симпозиумах и думают, что получают научную информацию, подготовленную специалистами. На деле же эта информация обусловлена экономическими интересами. Следует заявить об этом открыто\.

Подобные маркетинговые стратегии производят впечатление лишь потому, что речь идет о здоровье. \Во всем остальном, – говорит Франко Белле, бывший научных консультант, – лекарство – как булочка. К нему применяются те же маркетинговые методы, что и к товарам широкого потребления\.

По сути, еще 30 лет назад философ -\еретик\ Иван Ильич в \Медицинском возмездии\ говорил о \парадоксальном вреде медицинской системы, которая не знает пределов\ и описывал общество-клинику с гражданами-пациентами. Многие болезни, к сожалению, реальны, мучительны, смертельны. Вместе с тем, утверждает Мойнихен, очень часто проблемы со здоровьем у человека настолько незначительные или проходящие, что лучше не обращать на них внимания.

Гиппократ почти 2500 лет назад советовал: \Для больного чем меньше лекарств, тем лучше\. И для здорового – тоже лучше.

Перманентная ссылка:

Выдуманные болезни


 
 
 
© 2009 Новейшая медицина ОнТумед